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  • 產品名稱: 利福平異煙肼片
  • 上架時間: 2015-05-14
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核準日期:2009年08月27日

 

修改日期:2015年07月20日


  利福平異煙肼片說明書 
 請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用

藥品名稱
通用名稱:利福平異煙肼片
英文名稱:Rifampicin and Isoniazid Tablets
漢語拼音:Lifuping Yiyanjing Pian
成份
本品為復方制劑,每片含利福平(C43H58N4O12)0.2g、異煙肼(C6H7N3O)0.2g。
性狀
本品為薄膜包衣片,除去包衣后顯橙紅色或暗紅色。
適應癥
本品適用于成人各類結核病。供初治涂陽、初治涂陰患者或重癥涂陰患者繼續期用。
化療方案:
初治涂陽患者:強化治療期2H3R3Z3E3/繼續期4H3R3
       初治涂陰患者:強化治療期2H3R3Z3E3/繼續期4H3R3
重癥涂陰患者:強化治療期2H3R3Z3E3/繼續期4H3R3
規格
每片含利福平(C43H58N4O12)0.2g、異煙肼(C6H7N3O)0.2g。
用法用量
口服。
本品應用于初治涂陽、初治涂陰患者或重癥涂陰患者繼續期,每二日用藥一次,共4個月,用藥60次。成人,體重50kg以上的患者每次空腹頓服本品3片,體重不足50kg的患者根據醫囑酌減,飯前1小時或飯后2小時頓服。
請按說明書或遵醫囑使用本品,治療全過程不能中斷用藥或擅自改變治療方案。如發生不良反應,須聽從醫囑處理。
不良反應
據文獻報道如下:
出現頻率:
常見不良反應:>1/100
不常見不良反應:≥1/1,000 和 ≤1/100
罕見不良反應:  ≥1/10,000 和 ≤1/1,000
極罕見不良反應:<1/10,000
利福平連續和間歇治療過程中的不良反應 
血液和淋巴系統失調  罕見:暫時性白細胞減少,嗜酸性粒細胞增多。在少數情況下,間歇治療比連續治療更容易出現血小板減少,血小板減少性紫癜的癥狀。有報道表明,如果在出現紫癜以后繼續服用利福平,會出現腦出血并發生死亡。溶血和溶血性貧血。
內分泌失調  罕見:月經紊亂(極少數情況出現閉經);引發艾迪生癥患者出現危象。
精神失?! 【翊礪?。
神經系統失調  常見:疲勞、困倦、頭痛、輕度頭痛、眩暈。 罕見:共濟失調,肌無力。
眼部異?! 〕<貉酆?,并可造成隱形眼鏡永久變色。罕見:視力障礙。嚴重癥狀,例如滲出性的結膜炎。
胃腸道異?! 〕<貉崾?、惡心、腹痛和胃脹。 罕見:嘔吐、腹瀉、糜爛性胃炎及假膜性結腸炎。
皮膚及皮下組織異?! 〕<毫澈?、瘙癢、皮疹、蕁麻疹。罕見:嚴重的全身過敏反應,如:剝脫性皮炎、Lyell’s綜合癥、類天皰瘡。
肝膽異?! 〕<何拗⒆吹母我┟岡齦?。 罕見:肝炎、黃疸、誘導性卟啉病。
腎臟和泌尿系統異?! 『奔貉蛩氐?、尿酸含量增高,急性腎衰引起血紅蛋白尿、血尿及慢性間質性腎炎、腎小球腎炎、腎小管壞死。
一般不良狀況  常見:體液及分泌物如尿液、唾液、淚液、糞便、痰液及汗液可呈橘紅色。 罕見:虛脫,休克,水腫。
利福平間歇療法或停藥后恢復治療的不良反應 
當患者使用利福平時,不是按每天的常規用藥或暫時中斷給藥后的恢復治療,常見“流感樣綜合癥”發生,可能由于免疫病理反應引起的。表現為發熱、震顫、頭痛、頭暈和肌肉疼痛等。偶可發生血小板減少、紫癜、呼吸困難、哮喘、溶血性貧血、休克和急性腎衰。當利福平暫時停藥恢復治療或利福平給予每周一次劑量(≥25mg/kg)時,這種嚴重的綜合癥可能突然發生,而不出現在進行性的“流感樣綜合癥”中。
異煙肼的不良反應 
血液和淋巴系統異?! 『奔菏人嶁粵O赴齠?、血小板減少、貧血(血溶性貧血,缺鐵性貧血)。非常罕見:粒細胞缺乏。
內分泌異?! 『奔焊扇鷗霰鵂に氐母臥啻?、導致月經紊亂、男性乳房發育、庫興氏綜合癥、難以控制的糖尿病、高血糖癥、代謝性酸中毒。
精神異?! 『奔壕袷С?、過度興奮、欣快、失眠。
神經系統異?! 〕<褐芪窬祝ǔ<詡亮看?、營養不良、酗酒、慢乙?;吞悄蠆』頰擼┍硐治紙怕檳?、針刺感。 罕見:視覺神經損害、抽搐、頭暈、頭痛、病毒性腦炎、大劑量可提高癲癇病患者癲癇發作的頻率。
胃腸道異?! 〕<憾裥?、嘔吐、上腹部疼痛。
肝膽異?! 〕<焊喂δ苷習ㄍǔQ遄泵桿角岫然蛞還栽齦擼?,常見的前驅癥狀是食欲不佳、惡心、嘔吐、疲勞、抑郁和虛弱。 罕見:肝炎、重度肝炎。
一般不良狀況  常見:過敏、藥疹、發熱。罕見:過敏、口干、燒心、尿頻、風濕、全身性紅斑狼瘡癥、糙皮病、血管炎、淋巴結病變、痤瘡。
禁忌
1.對利福平和異煙肼過敏者禁用;
2.肝功能障礙、膽道梗阻、3個月以內孕婦、痛風患者、精神病、癲癇病患者、糖尿病有眼底病變者、卟啉癥禁用。
3. 禁忌與伏立康唑和蛋白酶抑制劑聯合使用(詳見【藥物相互作用】)。
注意事項
1.老年及糖尿病患者慎用。酒精中毒、肝功能損害者、視神經炎、腎功能減退患者慎用。
2.對診斷的干擾:可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測定結果增高。其中利福平可引起直接抗球蛋白試驗(Coombs試驗)陽性;干擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結果;可使磺溴酞鈉試驗滯留出現假陽性;可干擾利用分光光度計或顏色改變而進行的各項尿液分析試驗的結果。異煙肼用硫酸銅法進行尿糖測定可呈假陽性反應,但不影響酶法測定的結果。異煙肼可使血清膽紅素測定結果增高。
3.交叉過敏:對乙硫異煙胺、煙酸或其他化學結構相似的藥物過敏患者可能對本品也過敏。
4.由于本品可使血清尿酸濃度增高,引起痛風發作。因此在療程中應定期測定。
5.治療期間應檢查:眼部,視野、視力、紅綠鑒別力等,在用藥前、療程中每日檢查一次,出現視神經炎癥狀,應立即進行眼部檢查,并定期復查。
6.利福平 
(1)嬰兒、3個月以上孕婦和哺乳期婦女慎用。
(2)利福平可致肝功能不全,在原有肝病患者或本品與其他肝毒性藥物同服時有伴發黃疸死亡病例的報道,因此原有肝病患者,僅在有明確指征情況下方可慎用,治療開始前、治療中嚴密觀察肝功能變化,肝損害一旦出現,立即停藥。
(3)高膽紅素血癥 系肝細胞性和膽汁潴留的混合型,輕癥患者用藥中自行消退,重者需停藥觀察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競爭排泄的結果。治療初期2~3個月應嚴密監測肝功能變化。
(4)利福平可能引起白細胞和血小板減少,并導致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時應避免拔牙等手術、并注意口腔衛生、刷牙及剔牙均需慎重,直至血象恢復正常。用藥期間應定期檢查周圍血象。
(5)服藥后尿、唾液、汗液等排泄物均可顯桔紅色。有發生間質性腎炎的可能。 
孕婦及哺乳期婦女用藥
利福平:可穿過胎盤,三個月以內的孕婦應禁用本品,三個月以上的孕婦應慎用。雖然在人類未證實對胎兒的有害作用,孕婦用藥仍應充分權衡利弊;可由乳汁排泄,雖然在人類未證實有問題,但哺乳期婦女用藥仍應充分權衡利弊。
異煙肼:可穿過胎盤,導致胎兒血藥濃度高于母血藥濃度,在人類中未證實有問題,但孕婦應用時必須充分權衡利弊;乳汁中濃度與血藥濃度相近,雖然在人類未證實有問題,哺乳期間應用應充分權衡利弊。
兒童用藥
本品不宜用于兒童。
老年用藥
尚不明確。
藥物相互作用
利福平: 
1.服用利福平時每日飲酒可導致利福平性肝毒性發生率增加,并增加利福平的代謝,需調整利福平劑量,并密切監督患者有無肝毒性征出現。
2.腎上腺皮質激素(糖皮質激素、鹽皮質激素)、抗凝藥、香豆素或茚滿二酮衍生物、口服降血糖藥、促皮質激素、氨苯砜、洋地黃苷類、丙吡胺、奎尼丁等與利福平合用時,由于后者對肝微粒體酶活性的刺激作用,可使上述藥物的藥效減低,因此除地高辛和氨苯砜外,在用利福平前和療程中上述藥物需調整劑量。與香豆素或茚滿二酮類合用時應每日或定期測定凝血酶元時間,據以調整劑量。
3.對氨基水楊酸鹽可影響利福平的吸收,導致利福平血藥濃度減低;患者服用對氨基水楊酸鹽和利福平時,兩藥之間至少相隔6小時。
4.利福平可刺激雌激素的代謝或減少其腸肝循環,降低口服避孕藥的作用,導致月經不規則,月經期間出血和計劃外妊娠,患者服用利福平時,應改用其它避孕方法。
5.利福平可誘導肝微粒體酶,增加抗腫瘤藥達卡巴嗪(dacarbazine)、環磷酰胺的代謝,烷化代謝物的形成,促使白細胞減低,因此需調整劑量。
6.異煙肼與利福平或咪康唑(靜脈)、酮康唑合用可增加肝毒性發生的危險,尤其是原有肝功能損害者和異煙肼快乙?;頰?。此外,異煙肼或利福平與咪康唑或酮康唑合用,可使后兩者血藥濃度減低,故本品及異煙肼不宜與咪唑類合用。
7.利福平與地西泮(安定)合用可增加后者的消除,使其血藥濃度降低,故需調整劑量。
8.利福平與乙硫異煙胺合用可加重其不良反應。
9.利福平可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解,因此兩者合用時左旋甲狀腺素劑量應增加。利福平亦可增加美沙酮、美西律在肝臟中的代謝,引起美沙酮撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低,故合用時后兩者需調整劑量。利福平可增加苯妥英鈉在肝臟中的代謝,故二者合用時應測定苯妥英鈉血藥濃度并調整用量。
10.丙磺舒可與利福平競爭被肝細胞的攝入,使利福平血藥濃度增高并產生毒性反應。但該作用不穩定,故通常不宜加用丙磺舒以增高利福平的血藥濃度。
11.利福平可增加甲氧芐啶的消除,增加黃嘌呤類的代謝,使茶堿的消除增加。
異煙肼:
1.服用異煙肼時同時每日飲酒,易引起異煙肼誘發的肝臟毒性反應,并加速異煙肼的代謝,因此需調整異煙肼的劑量,并密切觀察肝毒性征象,應勸告患者服藥期間避免酒精飲料。
2.含鋁制酸藥可延緩并減少異煙肼口服后的吸收,使血藥濃度減低,故應避免兩者同時服用,或在口服制酸劑前至少1小時服用異煙肼。
3.抗凝血藥(如香豆素或茚滿二酮衍生物)與異煙肼同時應用時,由于抑制了抗凝藥的酶代謝,使抗凝作用增強。
4.與環絲氨酸同服用可增加中樞神經系統副作用(如頭昏或嗜睡),需調整劑量,并密切觀察中樞神經系統毒性征象,尤其對于從事需要靈敏度較高的工作的患者。
5.利福平與異煙肼合用時可增加肝毒性的危險性,尤其是已有肝功能損害者或為異煙肼快乙?;?,因此在療程的頭3個月應密切隨訪有無肝毒性征象出現。
6.異煙肼為維生素B6的拮抗劑,可增加維生素B6經腎排出量,因而可能導致周圍神經炎,因此與異煙肼合用時維生素B6的需要量增加。
7.與腎上腺皮質激素(尤其潑尼松龍)合用時,可增加異煙肼在肝內的代謝及排泄,導致后者血藥濃度減低而影響療效,在快乙?;吒災?,應適當調整劑量。
8.與阿芬太尼(alfentanil)合用時,由于異煙肼為肝酶抑制劑,可延長阿芬太尼的作用;與雙硫侖(disulfiram)合用可增加中樞神經系統作用,產生眩暈、動作不協調、易激惹、失眠等;與安氟烷合用可增加具有腎毒性的無機氟代謝物的形成。
9.與乙硫異煙肼或其他抗結核藥合用,可加重后二者的不良反應。與其他肝毒性藥合用可增加本品的肝毒性,因此宜盡量避免。
10.異煙肼不宜與酮康唑或咪康唑合用,因可使后兩者的血藥濃度降低。
11.與苯妥英鈉合用時可抑制后者在肝臟中的代謝,而導致苯妥英鈉血藥濃度增高,故兩者先后應用或合用時,苯妥英鈉的劑量應適當調整。
藥物過量
利福平: 
中毒:嬰幼兒(1~4歲)口服100mg/kg利福平出現典型性的皮膚癥狀;成年人服用15 g重度中毒,服用12g中度中毒,服用60g可產生極其嚴重的中毒。
癥狀:胃腸道不適、嘔吐、盜汗、呼吸困難、癲癇、腎衰、肝功不全、意識錯亂、全身瘙癢、皮膚和尿液呈橘紅色、面部水腫、肺腫脹。
處理:1.洗胃,因患者往往出現惡心、嘔吐,不宜再引吐;洗胃后給予活性炭糊,以吸收胃腸道內殘余的利福平;有嚴重惡心嘔吐者給予止吐劑。2.給利尿劑促進藥物排泄。3.出現嚴重肝功能損害達24~48小時以上者可考慮進行膽汁引流。必要時可進行血液透析。
異煙肼: 
中毒:酒精可誘發毒性反應。嬰幼兒的致死劑量是 80~150mg/kg;15歲少年服用5 g 致命性中毒;8歲兒童服用900mg中度中毒;3歲兒童服用2~3 g嚴重中毒;15歲少年服用3g,成年人服用5~7.5g可產生極其嚴重的中毒。
癥狀:典型癥狀是癲癇和代謝性酸中毒、尿酮、高血糖;眼眶肌陣攣、頭暈、耳鳴、震顫、反射亢進、意識錯亂、幻覺;呼吸抑制、窒息;心動過速、心率失常、高血壓;惡心嘔吐、發熱、橫紋肌溶解、彌散性血管內凝血、高血鉀、肝臟受損。異煙肼的劑量超過10mg/kg可影響外周神經系統,損害病人的駕駛或操作機械的能力。
處理:1.保持呼吸道通暢;2.采用短效巴比妥制劑和維生素B6靜脈內給藥,維生素B6劑量為每1mg異煙肼用1mg,繼以洗胃,洗胃應在服用異煙肼后的2-3小時內進行;3.立即抽血測定血氣分析、電介質、尿素氮、血糖等;4.立即靜脈給予碳酸氫鈉,糾正代謝性酸中毒,需要時重復給予;5.采用滲透性利尿劑,并在臨床癥狀已改善后繼續應用,促進異煙肼排泄,預防復發;6.嚴重中毒患者應及早配血,做好血液透析的準備,不能進行血液透析時,可進行腹膜透析,同時合用利尿劑;7.采取有效措施,防止出現缺氧、低血壓及吸入性肺炎。
藥理毒理
利福平:具有廣譜抗菌作用,對革蘭陽性、陰性菌有良好的抗菌作用;對結核分枝桿菌、部分非結核分枝桿菌、麻風分枝桿菌有明顯的殺菌作用。
異煙肼:對各種生長狀態的結核桿菌均具有強大的殺菌作用,是全效殺菌藥,在各種非結核分枝桿菌中對堪薩斯分枝桿菌亦有抑菌作用。
藥代動力學
利福平:口服吸收良好,服藥后1.5~4小時血藥濃度達峰值。成人一次口服600mg后血藥峰濃度(Cmax)為7~9mg/L,6個月至5歲小兒一次口服10mg/kg,血藥峰濃度(Cmax)為11mg/L。利福平吸收后可彌漫全身大部分組織和體液中,包括腦脊液,當腦膜有炎癥時腦脊液內藥物濃度增加;在唾液中亦可達有效治療濃度;可穿過胎盤。表觀分布容積(Vd)為1.6L/kg。蛋白結合率為80%~91%。進食后服藥可使藥物的吸收減少30%,該藥的血消除半衰期(t1/2)為3~5小時,多次給藥后有所縮短,為2~3小時。利福平在肝臟中可被自身誘導微粒體氧化酶的作用而迅速去乙?;?,成為具有抗菌活性的代謝物25-去乙酰利福平,水解后形成無活性的代謝物由尿排出。利福平主要經膽和腸道排泄,可進入腸肝循環,但其去乙?;钚源晃鐫蛭蕹Ω窩?。60%~65%的給藥量經糞便排出,6%~15%的藥物以原形、15%為活性代謝物經尿排出,7%則以無活性的3-甲酰衍生物排出。亦可經乳汁排出。腎功能減退的患者中本品無積聚;由于自身誘導肝微粒體氧化酶的作用,在服用利福平的6~10天后其排泄率增加;用高劑量后由于膽道排泄達到飽和,排泄可能延緩。利福平不能經血液透析或腹膜透析清除。
異煙肼:口服后迅速自胃腸道吸收,并分布于全身組織和體液中,包括腦脊液、胸水、腹水、皮膚、肌肉、乳汁和干酪樣組織。并可穿過胎盤屏障。蛋白結合率僅0~10%??詵?~2小時血藥濃度可達峰值,但4~6小時后血藥濃度根據患者的乙?;炻灰?,快乙?;?,t1/2為0.5~1.6小時,慢乙?;呶?~5小時,肝、腎功能損害者可能延長。代謝主要在肝臟中乙?;晌藁钚源徊?,其中有的具有肝毒性。乙?;乃俾視梢糯齠?。慢乙?;叱S懈臥郚-乙酰轉移酶缺乏,未乙?;囊煅屜驢殺徊糠紙岷?。異煙肼主要經腎排泄(約70%),在24小時內排出,大部分為無活性代謝物??煲陰;咧?3%以乙?;馱諛蛞褐信懦?,慢乙?;呶?3%??煲陰;吣蛞褐?%的異煙肼呈游離或結合型,而慢乙化者則為37%。異煙肼易通過血腦屏障,亦可從乳汁排出,少量可自唾液、痰液和糞便中排出。相當量的異煙肼可經血液透析與腹膜透析清除。
貯藏
密封,在涼暗干燥處(避光并不超過20℃)保存。
包裝
(1)鋁塑泡罩包裝,9片/板;復合膜包裝,5板/袋;紙盒包裝, 1袋/盒。
(2)鋁塑泡罩包裝,9片/板;復合膜包裝,5板/袋;紙盒包裝,2袋/盒。
(3)鋁塑泡罩包裝,9片/板;復合膜包裝,5板/袋;紙盒包裝,4袋/盒。
有效期
18個月
執行標準
國家食品藥品監督管理局標準  YBH05602009
批準文號
國藥準字H20090223
生產企業
企業名稱:沈陽紅旗制藥有限公司            
生產地址:沈陽市渾南新區新絡街6號     
郵政編碼:110179
電話號碼:024-23786260   024-23786261       
傳真號碼:024-23786263

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